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多发性硬化与免疫研究新进展

时间:2017-09-06 04:00:02来源:www.xielunwen.net 作者:admin 点击: 94 次
【关键词】多发性硬化;免疫学;研究进展 多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病,其发病机制至今未阐明,目前认为可能是一些携有先天遗传易感基因的个体有易发生免疫调节功能紊乱的趋势,在后天环境中外因(如病毒感染等)的作用下,诱发对中枢髓鞘成分的异常自身免疫应答而致玻MS的实验动物模型(EAE)证明MS是

【关键词】  多发性硬化;免疫学;研究进展

  多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病,其发病机制至今未阐明,目前认为可能是一些携有先天遗传易感基因的个体有易发生免疫调节功能紊乱的趋势,在后天环境中外因(如病毒感染等)的作用下,诱发对中枢髓鞘成分的异常自身免疫应答而致病。MS的实验动物模型(EAE)证明MS是T细胞介导的自身免疫性疾病,随着分子生物学和免疫学的进展,对建立在免疫学基础上的MS发病机制的认识有了快的发展。本文综述近年来的相关文献和科研成果,旨在探讨MS的发病机制。

  1  MS发病机制中免疫学研究现状
  
  MS的发病机制尚未阐明,但从免疫学的角度解释MS的发病机制已被动物模型实验证实,目前对其认识主要集中在Th1和Th2细胞的功能失衡。Fas/FasL异常表达,辅助刺激因子异常表达(如7T分子),决定基扩展,髓鞘碱性蛋白(MBP)和白介素-16(IL?16)在MS发生过程中的作用等方面以及自身的抗体在MS中的作用,并在此基础上采用细胞因子调节物、免疫抑制、造血干细胞移植(HSCT)、促髓于MS的治疗已进入临床探索性应用阶段[1]。

  2  Th1和Th2细胞的功能
  
  失衡与MSMS患者脑脊液单个核细胞(CSF?MNC)增加,90%为T细胞,且已确定两种辅助性T细胞亚群,即辅助性T细胞1型(Th1)和辅助性T细胞2型(Th2),Th1产生IL?2、IFN,Th2产生IL?4、IL?5、IL?6和IL?10,已有证据表明[2],严重致残的MS患者IFN表达细胞显著增多,IFN生成是Th1的1作用,有使疾病上调,使病情加重的作用,而IL?10等细胞因子使病症下调,抑制疾病进展的作用,属于Th2的作用。研究提示[3],Th1和Th2细胞功能失衡,Th1细胞功能亢进促进MS的发展。

  3  Fas/FasL异常表达与MSFas因子是死亡因子,FasL是Fas配体的受体,Fas/FasL是细胞凋亡诱导剂,有人研究[4]显示MS患者外周血单个核细胞(PBMC)Fas/FasL表达增强,反应了凋亡分子活动过度,通过阻止自身反应性T细胞克隆的凋亡而参与MS的发生,另一项研究发现[5],活动的MS患者血清可溶性Fas(sfas)受体水平升高,使得FasL被过多的与sFas结合,无法与自身反应性T细胞mFas受体结合而诱导其凋亡。sFas受体分泌增多是细胞逃避凋亡的一种机制[6]。

  4  B7分子异常表达与MST细胞诱导增殖分化成效应细胞时,需双信号作用,第二信号由抗原提呈细胞(APC)表面协同刺激因子和T细胞表面分子CD28结合提供,激活T细胞转化为效应细胞。B7?1主要促使Th0细胞向Th1转化,分泌IFN?、IL?2等细胞因子来介导细胞免疫。B7?2主要促使Th0细胞向Th2细胞转化,分泌IL?4、IL?10等细胞因子,介导体液免疫。B7分子的异常表达可导致Th1细胞与Th2细胞失衡而致MS的发生,但有项实验显示[7,8],MS患者B7-1的表达与正常对照差异无显著性。B7?2表达与正常对照显著增高。与MS发生中Th1过表达,Th2低表达不一致,提示还可能存在其他协同刺激分子途径,有待于进一步研究。

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